Опыт раннего применения селективной сорбции цитокинов при COVID-19-ассоциированном респираторном дистресс-синдроме

Введение. В лечении пациентов с тяжелым течением COVID-19, поступающих в отделения интенсивной терапии с симптомами респираторного дистресс-синдрома, в настоящее время руководствуются рекомендациями по лечению сепсиса и септического шока, а также рекомендациями ревматологов по терапии моноклональными антителами. Однако они не могут быть экстраполированы на пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) на фоне SARS-COV-2, так как есть разница в патогенезе повреждения легких при вирус-ассоциированных пневмониях и сепсисе. Терапия моноклональными антителами может способствовать усилению выраженности цитокинового каскада и прогрессированию легочного повреждения. Цитокиновый шторм существенно осложняет течение болезни. В настоящее время в литературе описано две группы методик контроля и терапии цитокинового шторма: фармакологический подход и экстракорпоральные технологии.
Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ применения сорбции цитокинов в терапии пяти пациентов с ОРДС на фоне тяжелого течения COVID-19. Критерием начала селективной сорбции цитокинов являлось наличие дыхательной недостаточности и уровень интерлейкина-6 более 500 пг/мл. Сорбцию начинали в течение 24 часов с момента перевода в ОРИТ и продолжали в течение 48–120 часов в режиме гемоперфузии на аппарате Multifiltrate (Fresenius Medical Care). Длительность одной сессии сорбции CytoSorb (Cytosorbents) составляла 24 часа.
Результаты. После окончания гемосорбции у всех наблюдаемых пациентов зарегистрированы рост соотношения SpO₂/FiO₂, снижение концентрации ИЛ-6. Наблюдались рост числа лимфоцитов и значительное повышение количества IgM и IgG SARS-CoV-2.
Заключение. По нашим данным, раннее применение гемосорбции позволяет стабилизировать газообмен и остановить дальнейшее прогрессирование ОРДС. Гемосорбция способствует снижению концентраций провоспалительных цитокинов, предотвращает вторичное легочное повреждение. Согласно результатам наших наблюдений, применение гемосорбции способствует формированию специфического иммунного ответа на коронавирусную инфекцию. Для более детального изучения описанных нами результатов требуется проведение дальнейших исследований.

1. CytoResc – ‘CytoSorb’ Rescue for critically ill patients undergoing the COVID-19 Cytokine Storm: A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial June 2020 Trials 21 (1): 577. DOI: 10.1186/s13063–020–04501–0.

2. Alhazzani W, Møller MH, Arabi YM, Loeb M, Gong MN, Fan E, Oczkowski S, Levy MM, Derde L, Dzierba A, DuB, Aboodi M, Wunsch H, Cecconi M, Koh Y, Chertow DS, Maitland K, Alshamsi F, Belley-Cote E, Greco M, Laundy M, Morgan JS, Kesecioglu J, McGeer A, Mermel L, Mammen MJ, Alexander PE, Arrington A, Centofanti JE, Citerio G, Baw B, Memish ZA, Hammond N, Hayden FG, Evans L, Rhodes A. Surviving Sepsis Campaign: guidelines on the management of critically ill adults with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Intensive Care Med. 2020 May; 46 (5): 854–887. DOI: 10.1007/s00134–020–06022–5. Epub 2020 Mar 28. PMID: 32222812; PMCID: PMC 7101866.

3. Tanaka T, Hishitani Y, Ogata A. Monoclonal antibodies in rheumatoid arthritis: comparative effectiveness of tocilizumab with tumor necrosis factor inhibitors. Biologics. 2014; 8: 141–153. Published 2014 Apr 7. DOI: 10.2147/BTT.S37509

4. Gouveia PA, Ferreira ECG, Cavalcante Neto PM. Organizing Pneumonia Induced by Tocilizumab in a Patient with Rheumatoid Arthritis. Cureus. 2020; 12 (2): e6982. Published 2020 Feb 13. DOI: 10.7759/cureus.6982.

5. Silva S, Amarasena R, Moorcroft J, Rajakulenthiran T, Singh R. Tocilizumab-induced pulmonary fibrosis in a patient with rheumatoid arthritis. Clin Med (Lond). 2020; 20 (Suppl 2): s57. DOI: 10.7861/clinmed.20–2-s57.

6. Gómeza CS, Roblesa BJF, Chinarrob BJ, Malpartidaa ME, Mateosa CB. Acute Pneumonitis in a Patient with Adult-Onset Disease After Tocilizumab Treatment with Good Response to Anakinra. Reumatol Clin. 2016; 12 (6): 345–347. DOI: 10.1016/j.reumae.2015.08.005.

7. Iannaccone G, Scacciavillani R, Del Buono MG, Camilli M, Ronco C, Lavie CJ, Abbate A, Crea F, Massetti M, Aspromonte N. Weathering the Cytokine Storm in COVID-19: Therapeutic Implications. Cardiorenal Med 2020; 10: 277–287. DOI: 10.1159/000509483.

8. Liu Y, Yang Y, Zhang C, Huang F, Wang F, Yuan J, Wang Z, Li J, Li J, Feng C, Zhang Z, Wang L, Peng L, Chen L, Qin Y, Zhao D, Tan S, Yin L, Xu J, Zhou C, Jiang C, Liu L. Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury. Sci China Life Sci. 2020 Mar; 63 (3): 364–374. DOI: 10.1007/s11427–020–1643–8. Epub 2020 Feb 9. PMID: 32048163; PMCID: PMC 7088566.

9. Kogelmann K, Druener M, Jarczak D. Observations: early vs late use of CytoSorb haemoadsorption therapy in critically ill patients Critical Care 2016, 20 (Suppl 2): P195 DOI: 10.13140/RG.2.1.1583.8480.

10. Mehta Y, Mehta C, Kumar A, George JV, Gupta A, Nanda S, Kochhar G, Raizada A. Experience with hemoadsorption (CytoSorb ® ) in the management of septic shock patients. World J Crit Care Med. 2020 Jan 31; 9 (1): 1–12. DOI: 10.5492/wjccm.v9.i1.1. PMID: 32104647; PMCID: PMC 7031623.

11. Esmaeili Vardanjani A, Moayedi S, Golitaleb M. COVID-19 Pandemic Hemoperfusion Therapy Versus Plasma Exchange Therapy in Intensive Care. Iran J Allergy Asthma Immunol. 19 (S 1): 7–9. DOI: 10.18502/ijaai.v19i(s1.r1).2848.

12. Kogelmann K, Jarczak D, Scheller M, Drüner M. Hemoadsorption by CytoSorb in septic patients: a case series. Crit Care. 2017 Mar; 21 (1): 74. PMID: 28343448. PMCID: PMC 5366999. DOI: 10.1186/s13054–017–1662–9.

13. Maritati F, Cerutti E, Zuccatosta L, Fiorentini A, Finale C, Ficosecco M, Cristiano F, Capestro A, Balestra E, Taruscia D, Vivarelli M, Donati A, Perna GP, Giacometti A, Tavio M, Onesta M, Di Sante L, Ranghino A. SARS-CoV-2 infection in kidney transplant recipients: Experience of the italian marche region. Transpl Infect Dis. 2020 Oct; 22 (5): e13377. DOI: 10.1111/tid.13377. Epub 2020 Jul 28. PMID: 32573895; PMCID: PMC 7361066.

14. Berlot G, Tomasini A, Roman Pognuz E, Randino A, Chiella F, La Fata C, Piva M, Amato P, di Maso V, Bianco F, Gerini U, Tomietto P, Trenti T. The Combined Use of Tocilizumab and Hemoadsorption in a Patient with SARS-COV-2–19-Associated Pneumonia: A Case Report. Nephron. 2020; 144 (9): 459–462. DOI: 10.1159/000509738. Epub 2020 Jul 21. PMID: 32694244; PMCID: PMC 7445375.

15. Rieder et al. Cytokine adsorption in patients with severe COVID-19 pneumonia requiring extracorporeal membrane oxygenation Critical Care (2020) 24: 435.

16. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat Rev Immunol. 2020 Jun; 20 (6): 363–374. DOI: 10.1038/s41577–020–0311–8. Epub 2020 Apr 28. PMID: 32346093; PMCID: PMC 7187672.

17. Rybalko et al. CytoSorb Use of CytoSorb in the treatment of severe ARDS in the course of suspected SARS-CoV-2 infection February 2021 DOI: 10.13140/RG.2.2.23390.77122.